FDA会议纪要让TRVN恢复生机

在我最近的文章FDA关于让Trevena回归生活的会议纪要中，我讨论了如何从FDA会议上发布的会议记录如何有可能将Trevena（纳斯达克股票代码：TRVN）重新引入公共领域作为下一个可行的候选人。 FDA批准和潜在的并购活动的接受者。该股快速从0.50美元区间回到1.50美元区间。之所以发生这种情况，是因为FDA同意该公司目前的安全数据库将支持最大日剂量为27毫克的标签。- Trevena宣布收到A类会议纪要......

NJ Biotech Expert很幸运地与首席商务官Robert Yoder和首席医疗官Mark Demitrack博士进行了个人电话会议。我们在19/15/15周五下午12:30安排了一个电话，在那里我向投资者社区（StockTwits）提出了具体问题，并将其写下来询问，以便清楚地了解在此期间未回答的任何剩余问题。美国电话会议于​​2009年3月13日召开。他们同意尽可能回答这些问题。

Mark Demitrack博士于去年5月被任命为首席医疗官，Bob Yoder最近晋升为首席商务官。Mark在该行业拥有超过20年的经验，并且在领导众多CNS项目进行临床开发和批准方面拥有良好的记录。

Bob于去年年中加入Trevena，拥有超过30年的行业经验，领导全球业务开发和商业职能，涉及一系列治疗领域，包括急症护理。Mark和Bob都在帮助公司实现这一关键时刻。

但首先，让我们回顾一下2009年3月13日的收益电话会议记录 ......

2018年第四季度收益电话会议回顾

突破治疗状况

早期临床计划授予突破性治疗地位，以帮助加快药物开发计划。Trevena远未超过早期开发阶段，已完成三项3期试验，并提交并审核了初始NDA。因此，突破性治疗不会影响重新提交过程或FDA审查Oliceridine NDA的时间。

事实上，Trevena已经在讨论他们在批准Oliceridine时可能追求的潜在的第4阶段研究计划。

QT研究

FDA已经表示，QT研究可以在24小时内在健康志愿者中进行，并且应该包括安慰剂和阳性对照组。一旦我们收到有关我们提交的协议的反馈，将确定用于统计分析的必要总样本量。然而，在Oliceridine队列中，FDA要求至少20名受试者以27毫克的累积剂量暴露，这是在24小时研究间隔内建议的最大日剂量。FDA还表示，不需要额外的安全性数据来支持拟议的27毫克最大日剂量。

健康的志愿者研究方案和随附的统计分析计划已提交给FDA以获得反馈。Trevena预计在收到FDA的反馈后，将在今年上半年开始研究。这意味着到2019年6月底开始。

渠道

在2018年六月，特里韦纳成功地完成了阶段1试验为TRV250，证明该化合物的其安全性和耐受性支撑前进到阶段2 TRV250是具有潜在的，以允许该受体靶的临床测试的第一个delta受体配体，而不在预期治疗剂量范围内癫痫发作的风险。迄今为止收集的临床前和临床数据表明TRV250可能成为急性偏头痛治疗领域中第一个选择性δ受体调节剂。

在Trevena的S1P受体计划中，TRV045有望成为治疗慢性疼痛和其他CNS疾病的新机制。S1P受体系统的调节是治疗神经免疫病症的既定目标。TRV045的重要方面是它减少S1P受体的疼痛，但不会导致免疫包含通常在这类化合物中观察到的活性，即淋巴细胞减少和免疫抑制。Trevena计划在今年晚些时候开始额外的药理学工作，并正在评估通过潜在合作伙伴或单独将这项资产推进到IND的前进道路。

最后，TRV734是可口服的NCE，其作用机制类似于Oliceridine。第1阶段数据显示mu阿片受体的功效减少，便秘减少，没有阿片类药物诱导的痛觉过敏的证据。

在过去的一年中，Trevena一直与NIDA的Intramural研究小组合作，他们对使用TRV734作为阿片类药物使用障碍的口服维持疗法非常感兴趣，因为它有可能提高安全性和耐受美沙酮等现行标准的耐受性和丁丙诺啡。TRV734减少阿片类药物复发的大鼠模型中的寻药行为。NIDA计划在今年晚些时候开始对患者进行TRV734的初步研究。因此，Trevena将成为帮助解决我国面临的阿片类药物流行病的重要组成部分。

现金和债务

截至2018年12月31日，现金，现金等价物和有价证券约为6150万美元。这一数额再加上近期登记直接发行的920万美元净收益以及利息收入将为第三季度的运营支出和资本支出提供资金。这一数额包括这一时期的运营成本估算，包括Oliceridine健康志愿者研究，TRV250和TRV045的有限支出以及偿还将于2020年第一季度偿还的所有债务。

独立电话会议问答回顾

NJ Biotech Expert有幸与Yoder先生和Demitrack博士在个人电话会议上进行了交谈，以便向投资者群体提问，并从管理层获得一些明确的信息。根据这一要求，我对该公司的展望比以往更加明显，近期有关Oliceridine的批准以及即将到来的试验的完整渠道。

社区中的许多投资者都在想，是否有可能sNDA重新提交Oliceridine将成为1级审查，以代替FDA的2级审查。一级评审是一个仅为两个月的过程，而不是标准的六个月评审过程。FDA已经同意每日最大剂量27毫克是可以接受的，不需要进一步研究安全性或疗效。因此，事实上，FDA可能会宣布对Oliceridine进行1级审查。另一方面，标准审查是6个月，因此对于那些希望根据时间框架估算进行项目的人来说，展望应该保持在截至目前的标准6个月审查时间框架内。

QT研究

小型QT研究是该机构在再次审查Oliceridine之前要求Trevena的唯一研究。它已经接受了Oliceridine在功效，安全方面的成功记录，现在已经接受了最大日剂量。如果你还记得，我在之前的文章FDA Minutes中谈到了这个QT延长问题，以便让Trevena重获生机。

Trevena过去已经对58名3 mg水平的患者进行了彻底的QT研究，或建议的剂量，6 mg水平，或超治疗水平。初步分析的结果未发现Oliceridine在最高建议临床剂量（3mg）对心脏复极化有任何临床显着影响的证据。见下图1，浅蓝色线表示超治疗水平，在1小时内平均值短暂上升，然后回落至正常水平。这一点小幅上升是FDA测试的全部原因，也是FDA希望在给予Oliceridine之前有更多时间研究Oliceridine的主要原因之一。但是，如果你看一下图1中的暗蓝线，这是建议的剂量，你会发现它在整个时间内仍然低于平均值。

图1

资料来源：Trevena向FDA提交的简报文件

对Oliceridine血浆浓度与心脏复极化之间关系的分析显示没有浓度介导效应的证据。

这里的好消息是FDA 没有要求Trevena在这项新的QT研究中测试超治疗剂量，这意味着我们不会看到我们在上一次QT测试中看到的上升。知道建议的剂量安全有效并且需要批准，FDA将松一口气。Trevena预计将在2019年6月底之前开始QT研究，其中协议设计和数据分析计划已经提交并正在等待FDA的反馈。虽然该研究是一项24小时的研究，但实际上需要大约三周的时间才能完成，这是一项非常短暂且具有成本效益的研究。Trevena对与FDA的A型会议非常满意，一旦测试本身完成，它不需要花费太多时间来清理和锁定数据。

Oliceridine商业化战略

Trevena制定了一项全面的计划，旨在尽早采用相对于现有护理标准接受新行动机制的医院。这意味着Trevena正在寻找愿意接受新化学实体并按规定使用它的医院，以更好地帮助患者满足其医疗安全需求，以减少不良反应。如图2所示，Oliceridine仅具有14％的β抑制蛋白募集，而不是继续使用静脉注射阿片类药物，如吗啡，dilaudid和/或芬太尼，其β抑制蛋白的募集率为89％-478％。关于Oliceridine对不良反应的影响，数据非常清楚。最近出版的第3阶段APOLLO 1数据已被接受在The Journal of Pain Research上发表并正确解释了这一点。仅举几个重要的差异是呼吸结果数据，胃肠道数据和CNS镇静数据。医疗和保险公司对护理标准的这些不利影响极其昂贵，并且由于不利影响，将减少在医院花费的时间。

图2

资料来源：Trevena向FDA提交的简报文件

Oliceridine的价格约为60-100美元，代表了Oliceridine的功效，安全性和耐受性的真实价值。按照目前的护理标准，它将在成本上具有很强的竞争力，这应该有助于医院和医生将其作为患者的另一种选择。目前，Trevena拥有超过7000万美元的现金和现金等价物，可以使其达到2020年第三季度。该公司还将在Oliceridine批准后采取行动，进一步加强其资产负债表。如何做到这一点的具体细节仍然是一个谜，但我倾向于相信一两个合作协议将会公布。Trevena表示，他们对合作伙伴关系的想法持开放态度，并与美国以外的国家合作。一旦Oliceridine在美国获得FDA批准，中国和韩国的交易正式开始。Trevena正在美国，中国和韩国创造收入，这将很快增加。由于术后恶心和呕吐相对于吗啡显着减少，如图3所示，我估计更多的国家将有兴趣与Trevena签署合作伙伴关系。

图3

资料来源：Trevena向FDA提交的简报文件

Trevena的下一步是什么？

Trevena为其强大的管道感到自豪，并且绝对想向他们的投资者传达，虽然Oliceridine正朝着正确的方向前进，但该公司拥有一批新的机会，很快将成为焦点。例如，Delta受体显然为某些精神疾病指征开辟了机会。然而，偏头痛治疗是Trevena的主要关注点，因为它是针对参与和测试新药的最佳方式。在目前的市场中，偏头痛是一种未得到满足的医疗状况，患者遭受并且没有从目前的护理标准中获得缓解。这为Trevena带来了一个重要的机会，仅在美国就有数百万患者，全世界可能有数亿人。

我对Trevena的主要问题是他们计划如何通过FDA简报文件和ADCOM决定让社区失望后，重新获得投资者的尊重和信心。他们的反应是可敬的和真诚的。两人都回应说，他们已经意识到投资者对之前发生的FDA事故的情绪。他们分享了他们的沮丧情绪，并表示公司正在竭尽全力赢回投资者的信任和信心。他们尝试这样做的一种方法是让投资者社区了解FDA对Trevena的突破性治疗状态的撤销。Demitrack博士表示，FDA或其他任何机构都不要求该PR发布。他们这样做的原因释放这个公关是为了向他们的投资者证明他们愿意尽可能公开，清晰和透明。这对我来说是一个非常好的信号，因为它表明新管理层对投资者情绪有所了解，并愿意再做一次证明自己的事情。

结论

总而言之，Trevena正准备在一年内将Oliceridine推向市场，股价已经反映了最近发布的PR和电话会议的市场情绪。未来充满了来自Oliceridine和Trevena管道的其他部分的催化剂，这将使我的专业意见中的股票重回个位数。这是强力买入，6个月目标价为4.25美元，根据当前股价收益率为130％。NJ Biotech Expert衷心感谢投资者群体提出的问题以及Yoder先生和Demitrack博士合作，以平衡和光彩的方式回答投资者的问题。