Ligand和SEEL合作伙伴关系

2016年9月22日，价值26亿美元的上市公司Ligand Pharmaceuticals Incorporated（纳斯达克股票代码：LGND）宣布向Seelos Therapeutics，Inc。（纳斯达克股票代码：SEEL）授予四项计划的权利，这是一家专注于中枢神经的新成立的公司系统。

根据发布，许可协议条款说：

在Seelos完成至少750万美元的融资时，Ligand有权获得130万美元的股权或现金初始付款，如果Seelos成为上市公司并且高达1.45亿美元的额外现金里程碑，则最多可获得350万美元。此外，对于获得许可的各种计划，Ligand有权获得4％至10％的净销售特许权使用费。Ligand还与Captisol签订了供应协议。如果满足某些条件，Ligand将向Seelos提供三年可转换贷款，最高金额为500,000美元。Seelos负责许可证下的所有开发活动。“

在2016年6月Seelos Therapeutics公司成立的短短四个月内，该公司宣布与Ligand建立了重要的合作伙伴关系。本次交易中包含的一项重要里程碑付款是SEEL“上市”。SEEL 于2019年1月24日发布新闻稿，宣布成功完成之前披露的与Apricus Biosciences，Inc。合并的公告，从而实现了这一目标。

虽然目前尚不知道Ligand目前拥有多少股权，但SEEL于2019年1月24日发布的新闻稿证实，“根据Seelos的现金投资和股权里程碑付款，Ligand是Seelos的股东。” 很有可能Ligand选择从其SEEL支付的480万美元付款中获得很大一部分，而不是现金支付。如果是这样，这使得Ligand成为重要的股东，而不仅仅是合作伙伴。

SEEL通过合并和反向股票拆分上市

Ligand 于2019年1月25日发布新闻稿，宣布其合作伙伴Seelos Therapeutics成为一家上市公司。该发布说明：

融资收益与反向并购同时完成，用于资助管道，其中包括从Ligand获得许可的计划。“

与Apricus Biosciences，Inc。的反向合并是Seelos的一个重要里程碑，它确保了Ligand的强大合作伙伴。

关于合并

在反向股票拆分和合并结束后，SEEL的发布声明：

合并后公司的普通股约有6,221,822股，可能会因反向拆分而累计任何部分股份，合并前的Seelos股东拥有约85％股权，而合并前的Apricus股东拥有约15％股权。在支付交易成本之前，合并后公司的现金，现金等价物和短期投资约为1,800万美元。

此交易基本上是Seelos的公开发行。新贸易公司的重点是中枢神经系统疗法的开发和商业化，其计划在医疗需求未得到满足的地区提供独特和专有产品的潜力。

投资者不应根据Apricus Biosciences过去的任何失败或问题来评估SEEL，这些失败或问题以前在纳斯达克交易市场代码APRI下交易。SEEL的估值应基于其广泛的产品线，成熟的行业领导者，合作伙伴和强大的管理层。

关于Seelos Therapeutics，Inc。

Seelos是一家小型公开上市的临床公司，专注于新疗法的获取，开发和推进，以解决由中枢神经系统或中枢神经系统疾病患者组成的大型未满足医疗市场。公司控制着强大的投资组合，包括几个后期临床资产。Seelos总部位于纽约纽约。有关更多信息，请访问该公司的网站。

管理

SEEL由Raj Mehra博士于2016年6月创立。Mehra博士是Seelos的首席执行官，董事和创始人。在最近公开反向并购Seelos之前，他是唯一的股东。梅赫拉博士不是医生。他是华尔街和对冲基金的资深人士，他知道如何在公司中建立股权价值。自从形成Seelos以来，他在很短的时间内取得的成就证明了他的能力。

SEEL的智能方法

2019年3月13日，我参加了Mehra博士提出的Cowen会议网络直播演讲。Mehra博士和他通过审批程序获得有价值资产并推进这些资产的方法给我留下了深刻的印象。在多次听完演讲后，我了解了SEEL管道与其他竞争对手之间的一些重要评论，线索和差异。

我将Mehra博士在CNS治疗市场所做的事情比作史蒂夫·乔布斯对iPod和iPhone所做的事情。他没有从头开发任何东西。他正在收购像SLS-002这样的后期验证项目，以及已经批准的产品，如鼻内管理设备。然后，他将它们包装在一起，以提供更好的产品，以满足巨大的未满足需求。他正在以有限的资本和聪明的交易结构来做这件事。这种方法加快了批准的步伐，因为已经生成了大量数据，并且可以更快地建立协议。

SEEL的聪明方法体现在其（SLS-002）鼻内外消旋氯胺酮计划中，用于创伤后应激（“创伤后应激障碍”）和重度抑郁症（“MDD”）自杀的患者。

SEEL获得了Javelin / Hospira，Inc。（纽约证券交易所代码：HSP）计划及其所有历史数据的权利。Javelin / Hospira被辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）收购。请参阅2015年2月5日发布的新闻稿。

通过此次收购，SEEL立即获得了显着的有前途的研 见抑郁症鼻内氯胺酮的随机对照试验这里美国国立医学图书馆的网站上。

SEEL的自杀指征后期计划看起来非常有希望，当强生公司（纽约证券交易所代码：JNJ）获得FDA批准其抗治疗抑郁症药物（“esketamine”）时，其风险显着降低。

美国食品和药物管理局于2019年3月5日批准JNJ鼻喷雾剂是几十年来第一种新型抗抑郁药。艾赛卡因的批准标志着30多年来第一种新的抑郁症治疗方法，并且为其相对快速的行动和治疗一些其他无法接触的患者的能力提出了希望。

仅仅一天后，Allergan plc（纽约证券交易所股票代码：AGN）宣布其研究性抑郁症候选药物（“Rapastinel”）在三项关键性研究中未能满足主要或关键的次要终点，将其评估为重度抑郁症的辅助治疗。这意味着除了JNJ和SEEL之外，地球上没有其他公司会追求这种类型的自杀计划。

这些发展预示着SEEL可能批准其鼻内外消旋氯胺酮喷雾溶液用于自杀指征。SEEL的计划远远领先于JNJ最初计划研究其新批准的Spravato喷雾用于自杀指征。如果获得批准，SEEL的计划可以建立一个领先优势，并可能占据这个巨大的无偿市场的良好份额。如果SEEL在市场上取得良好的领先优势，它可能会成为JNJ的一个有吸引力的收购目标。

基于公共领域的重要和成熟的研究，抑郁相关药物选择或治疗自杀的药物的主要问题之一是显示有效反应所需的4周时间框架。SEEL的候选人在24小时内表现出积极的回应。这将是治疗每年访问急诊室的100多万自杀患者的重大飞跃。像SEEL的SLS-002这样的速效自杀解决方案可以为SEEL提供一款重磅产品。

SEEL SLS-002喷雾的潜在销售额

根据医疗研究和质量管理局的医疗成本和利用研究的医疗成本和利用研究：

在10830万次成人急诊室就诊中，近1%是由于自杀思想所致。自杀是美国第十大死因，也是10至44岁人群中第二大死因。2014年，自杀率达到30年来的最高水平，约有43000人死亡。”

由于目前没有批准用于治疗这一大问题的速效药物，我相信SEEL的晚期SLS-002鼻内产品具有极好的批准机会。如果获得批准，我估计SEEL SLS-002自杀性解决方案的潜在年度峰值批发价格为1.5亿美元（300,000美元@ 500美元）至4.5亿美元（600,000美元@ 750美元）基于此巨大的规模没有服务的市场和J＆J最近为其抗治疗抑郁喷雾设定的定价参数。

根据2018年2月7日发布的Scrip Pharma Intelligence文章，J＆J的esketamine预计2024年美国和五个主要欧盟市场的销售额将达到约24.3亿美元，其中美国是其最突出的市场（见幻灯片）。

Spravato的批发购置成本为每次治疗590美元至885美元，或治疗第一个月为4,720美元至6,785美元，其中包括每周两次疗程

- STATNews说，引用詹森。

2019年3月6日，福布斯在FDA批准公告之前的一次采访中发表了一篇文章，其中包括强生公司Janssen研发部全球神经科学治疗负责人Husseini Manji的评论。故事说：

根据剂量的不同，Janssen将以每次治疗590美元至885美元的批发收购出售这种药物，针对患有抑郁症的人，他们已经尝试了两种抗抑郁药并且没有改善。Janssen表示，批发收购成本不包括管理和观察费用（或支付给健康保险公司的回扣），并且通常与其他专业心理健康药物相当。该公司正在对那些自杀风险高的人进一步测试这种药物。“

SEEL的SLS-005计划

SEEL的智能方法的另一个好例子是SEEL最近收购的候选“海藻糖”（SLS-005）。海藻糖是一种蛋白质稳定剂。

2019年2月19日，SEEL发布新闻稿，宣布从Bioblast Pharma Ltd.（纳斯达克股票代码：ORPN）收购“海藻糖” ，Seelos获得了Bioblast专有海藻糖90 mg / mL IV（海藻糖）溶液的所有开发和商业权利。以及应该足以满足其当前研究需要的现有药物库存。海藻糖目前是一种研究分子，已经在70多名患有两种罕见疾病的患者的前期2期临床研究中进行了研究，并证明了有利的安全性和有希望的疗效信号。海藻糖90mg / mL IV溶液在先前的2期临床开发中显示出有希望的临床潜力。

在最近Cowen的演讲中，Mehra博士说：

已经在食品补充剂中提供的口服摄入的海藻糖作为一种疗法是无效的，因为它分解成葡萄糖分子。为了使其作为治疗剂有效，必须通过IV递送，并且我们拥有涵盖海藻糖IV给药的全球专利。因此，我们在这里有一个美国和欧盟的孤儿名称，以及加拿大批准的一项研究协议，可用于在未来几个月内与美国食品和药物管理局合作，在美国和加拿大设计一项研究。“

梅赫拉博士还说：

北美约有4,500名患者，国外有12,000名患者。“

梅赫拉博士接着说：

同样的计划（SLS-005）我们正在为Sanfilippo综合症开发海藻糖。我们正在与Sanfilippo团队合作。该基金会将资助该计划。FDA在调整我们现有的方案时非常有帮助和合作，我们将在几周内提供我们将在20名患者中开始的研究方案。“

根据SEEL 网站上提供的信息，该公司表示：

基于临床前和体外研究，开发用于治疗Sanfilippo综合征的海藻糖有合理的科学依据。“

Sanfilippo综合征是一种令人讨厌的进行性疾病，意味着儿童看起来很典型，并且在出生时没有出现这种疾病的迹象。然而，随着疾病的进展，孩子们堕落，失去说话，走路，吃饭，最终丧失生命的能力。根据Sanfilippo基金会团队的说法：

Sanfilippo综合征的发生率为每70,000名新生儿中有1例。据估计全世界有数千名儿童患有这种综合症。“

如果最终获得批准，我估计SEEL的SLS-005计划每年可获得2.4亿美元的高峰批次，基于每年8,000次治疗，预计每次治疗费用为30,000美元。

SEEL SLS-006计划

SEEL的SLS-006计划是帕金森病的多巴胺激动剂，已成功完成2期研究。Seelos打算与FDA和欧洲药品管理局会面，讨论2019年开始的关键注册研究计划.SLS-006在早期帕金森病患者中表现出显着的疗效。

帕金森病SLS-006的潜在销售额

根据美国帕金森病协会的网站，多巴胺激动剂在帕金森氏症治疗中的作用是显而易见的。该协会说：

这些药物构成一类用于治疗帕金森病（“PD”）症状的药物，这些症状模仿天然多巴胺的作用。虽然这类药物的效力低于左旋多巴，但它们对长期治疗症状非常有益。“

预计到2024 年帕金森病治疗市场将达到60亿美元，其中左旋多巴和多巴胺受体激动剂一路领先。

SEEL的晚期SLS-006帕金森病一流多巴胺激动剂可能成为其最大的赢家，可能达到15亿美元的高峰销售额。如果获得批准，SEEL可以通过合适的分销合作伙伴轻松捕获超过150万名潜在客户中的50,000名患者或约3.4％。SEEL每年的估计治疗成本为30,000美元，是一个价值15亿美元的大片候选人，但SEEL股票目前的交易价格大致为现金价值。

其他收购

在2019年3月7日，SEEL发布了一份新闻稿，宣布从加州大学洛杉矶分校（UCLA）获得的加州大学董事会获得知识产权的独家许可，以及可能改善疾病的帕金森病治疗。这种技术涉及一系列合理设计的肽抑制剂，其靶向α-突触核蛋白（α-突触核蛋白）的聚集。

根据发布：

Seelos计划在帕金森病中研究这种初步方法，并将进一步评估影响中枢神经系统的其他疾病的潜在临床方法。新计划将被称为SLS-007。临床前数据为缓慢进展提供了支持性证据 - 这是PD中疾病改善潜力的早期迹象。

这项收购似乎与SEEL的重点相吻合，其主要候选人SLS-006（以前称为aplindore）证明了这一点：帕金森病的一流小分子多巴胺激动剂。

财务和估值估算

与2018年8月31日向美国证券交易委员会提交的合并和反向拆分相关的注册声明提供了以下信息：

Apricus Biosciences，Inc。和Seelos Therapeutics，Inc。（“Seelos”）已签订合并及重组协议（「合并协议」），据此，Apricus的全资附属公司将与Seelos合并及进入Seelos， Seelos作为Apricus（“合并”）的全资子公司生存。合并将导致临床阶段的生物制药公司专注于新疗法的开发和推进，以解决未满足的医疗需求，从而有利于中枢神经系统（“CNS”）疾病患者。

在合并的有效时间，Seelos的每股普通股，0.00001美元的面值（“Seelos普通股”）将被转换为收到约31.4834股Apricus普通股的权利。

Seelos截至2018年6月30日和2017年的六个月的运营结果

下表列出了Seelos截至2018年6月30日和2017年6月30日的经营数据：

	截至6月30日的六个月				变化
（以千计）	2018		2017年		$
营业费用：
一般及行政开支	807		49		758
研发费用	250		-		250
总营业费用	1057		49		1008
其他费用：
利息花费	46		2		44
应付可换股票据的公允价值变动	55		0		55
其他总费用	101		2		99
净亏损	1,158		51		1107

Apricus的财务报告

截至2018年9月30日止九个月，Apricus录得净亏损约740万美元，截至2018年9月30日累计亏损约为3.234亿美元。截至2018年9月30日，其现金余额约为530万美元。

在通过FDA批准程序未能获得泌尿学和风湿病药物的任何管道候选人后，该公司被迫寻求战略选择，导致与Seelos的合并。

在反向拆分和合并的同时，SEEL在合并完成之前或同时安排其公开发售投资约为15.0百万美元。在支付交易成本之前，合并后公司的现金，现金等价物和短期投资约为1,800万美元。

与大多数开发临床治疗药物的公司一样，Seelos自开始以来没有收入，经营亏损，并预计在可预见的未来将继续产生重大经营亏损。因此，SEEL不是预期的近期盈利能力。其股权价值应该基于其令人印象深刻的管道的潜力。

目前的估值估算

根据我对SEEL产品管道的研究，我估计SEEL股票的当前市值应该在1.89亿美元之间交易（如果所有批准的话，其主要管道项目的总峰值销售额估计为18.9亿美元的10％）。商业化）至2.83亿美元（如果所有批准和商业化的话，其主要管道计划的总峰值销售额估计为18.9亿美元的15％）。这些百分比估计值对每个候选人手中的有前途数据和后期开发阶段给予了适当的信任。

而不是基于可以更容易衡量的市场数据严格依据我的估值模型基于现金流量，例如SEEL产品的预期收入，这些产品更接近FDA批准，从而推向市场。我使用效应模型和假设对我当前的估值进行了建模。该分析考虑了潜在的未来稀释，每个候选人的批准和商业化的时间表，潜在的合作伙伴关系或买断，手段，负担得起的损失，并期望意外。

实施要素包括评估公司，产品管道和管理层以确定（1）手段：“我所知道的”，“我是谁”，“我认识的人”; （2）负担得起的损失：冒险倾向和通过挫折茁壮成长的能力; （3）与愿意对产品和市场发展作出重大承诺的利益相关者和组织建立伙伴关系或合作; （4）期待意外：接受由不确定情况引起的意外，保持灵活性而不是拴在现有目标或愿意改变产品并在需要时进行定制。

SEEL的管道和管道开发方法在所有这些要素中得分很高。因此，我得出结论，目前SEEL的市值严重低估。随着SEEL故事获得更多意识和覆盖面，SEEL的股权价值必须向上调整。

保持期

鉴于SEEL目前的低浮动和市值，我预计股票随时可能会出现大幅上涨。然而，为了充分发挥其潜力，我预计其后期候选人和商业化计划的预期将持续6-12个月。

股票可能过度交易

大多数经验丰富的投资者都知道该公司需要筹集更多资金来推进其管道。因此，如果公司选择调整与先前投资者的交易以鼓励行使认股权证来筹集资金，那就很聪明。它比进行另一次公开募股要快得多，也便宜得多。我很乐意与公司奖励早期投资者。只要资本投入到推进这些有前景的计划中，我就不介意这种稀释。

在2019年3月8日，该公司提交了8-k或当前的报告。该报告宣布了先前融资的重大变化。最重要的消息是行权价格的重置和认股权证的时间安排。

报告摘要如下：

2019年3月7日，Seelos Therapeutics，Inc。（以下简称“公司”）和Seelos公司与每位投资者（定义如下）订立修订协议（统称为“第四修正案”），修改：（I）某些证券购买协议（「购买协议」及由此拟进行之交易，「融资」），由本公司，Seelos Corporation及其附属签署页所列买方于二零一八年十月十六日订立及订立（ 「投资者」），并于2018年11月16日根据2019年1月4日制定及订立的若干第二修订协议以及若干若干第三修订协议订立并于二零一八年十一月十六日订立的若干修订协议作出修订。并于2019年1月16日签订，（II）融资中发行的A系列购买普通股的认股权证（「A系列认股权证」）及（III）融资中发行的B系列购买普通股认股权证（「B系列认股权证」）。

除其他事项外，第四修正案（I）修订了根据B系列认股权证发行及发行的本公司普通股（「普通股」）总数11,614,483（该数字包括根据发行的普通股发行的股份）在2019年3月7日或之前行使B系列认股权证），（II）修订根据A系列认股权证发行和发行的普通股股份总数3,629,023（截至3月7日均未行使， 2019），（III）缩短了投资者受限于投资者可以每日行使的B系列认股权证的普通股股票数量的期限，以便该期限将于2019年3月21日终止，（IV）减少了基于B系列认股权证的普通股股票数量将根据普通股的成交量加权平均价格进行调整的期间，以便调整期于2019年3月7日终止，（V）修订了“重置价格”，B系列认股权证于2019年3月7日调整为1.3389美元，（VI）修订了购买协议，以使公司被限制实施某些浮动利率交易的日期将于二零一九年三月二十日，（VII）修订A系列认股权证，以使其中对B系列认股权证的任何提述均指不时修订或重述的B系列认股权证，及（viii）作出若干其他技术合约澄清变化。“

总体而言，该公司对相关普通股设置了权证上限15,963,034，并将行使价重置为A系列认股权证和B系列认股权证的每股约2.71美元和每股1.3389美元的加权平均值。

该公司尚未准确报告已行使多少份认股权证及已发行股票。新闻稿显示，至少部分11,614,483股B系列认股权证于2019年3月7日或之前行使。根据报告，截至2019年3月7日，3,629,023份A系列认股权证均未行使。

此时，我们没有任何有关行使认股权证的进一步资料。然而，如果所有11,614,483股B系列认股权证已经行使，那么该公司本可以再筹集1555万美元，并将其现金头寸增加至3355万美元。直到公司报道这方面的新闻，我们才会知道。

由于目前尚未偿还的股票流通量极低，约为180万股，总股本约为6,221,822股，该公司的估值约为1,900万美元。该公司的现金价值接近其现金价值。投资者并未给予公司适当的管道价值。

尽管权证行使导致任何稀释，但我认为股票很容易被市场吸收。SEEL的已发行股票或交易浮动的任何可能增加都不会改变SEELOS被严重低估的事实。

下行风险

与任何纳米或微型上市公司一样，潜在的下行风险要大得多。该公司在他们的管道中有很好的后期候选人，但通往最终批准的道路很长。凭借其当前的资产负债表和获得批准的途径，如果一切都出现问题，下行风险可能是任何股权价值的全部损失。如果公司无法在需要时通过批准途径筹集额外资金或其所有计划未获得收益批准，则下行风险很大。但是，我看到这个管道和管理团队的承诺令人难以置信，抵消了下行风险。

SEEL的方法创造了潜在的一流药物，这意味着它们代表了一种治疗疾病的新药理学类别。SEEL的管理层拥有背景，华尔街联系以及吸引投资的能力，并在阶段门控产品开发阶段做出正确的“决定/不进行”决策。在发展的多个阶段中放弃任何候选人的选择有助于限制下行风险。

机构和对冲基金

一个13-G的提交表明SEEL的股票的9.9％，为2019年2月27日，是由CVI投资公司及其经理高地资本管理公司高地资本管理公司所有，公司是一家私募股权和风险Susquehanna International Group，LLP或（“SIG”）的资本部门，专门从事新兴成长型公司的公共股权私人投资。该公司通常投资所有行业，特别关注医疗保健和技术公司。SIG是一家全球定量交易公司。

这些是聪明的对冲基金型投资者。随着Mehra博士领导公司，SEEL吸引了这样的投资者也就不足为奇了。大多数对冲基金都非常私密而且保持黑暗。这种聪明的黑钱投资是为了赚钱。对冲基金可以使用高度先进的定量交易积极交易同一股票的双方。确保确认库存方向并确保追踪止损限制。

结论

根据我对SEEL的研究，我相信股票将在未来几天，几周和几个月内飙升。目前，由于投资者意识到SEEL管道的价值，股票价值被低估，应该会看到更加现实的估值向上调整。该交易将吸引动力交易者，可能为该股带来大量交易量和波动性。随之而来的是大幅度的价格波动。但是，通过谨慎执行和纪律严明的交易，可以赚取大笔资金。保持紧密的追踪止损以保护您的资金。